《十万个冷笑话2》讲述了一个产生在浩瀚宇宙中的奇幻喜剧故事。由于宇宙至宝创世神杖被偷，宇宙的平衡被打破。多年后，主人公小金刚无意中获得了可以找到创世神杖的藏宝图，而三年夜天神为找回丧失但神杖，也分别派出雅典娜、河伯及雷神托尔作为各自的代表，去抢夺小金刚的藏宝图。藏宝图在抢夺进程中意外损坏，三个年轻的天神只能和唯一看过藏宝图的小金刚一起踏上寻找创世神杖的旅程。